

撰文丨王聪
{jz:field.toptypename/}剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
结直肠癌(CRC)是专家第三大常见,在癌症相干死字中排行第二,约 50% 的结直肠癌患者最终会出现肝涟漪。在可行的情况下,对肝涟漪瘤进行手术切除可使 15% 至 20% 的患者得到总体糊口率和无病糊口率扶直的契机。可是,并非统共患者齐能从根治性手术中获益,因为 50% 至 60% 的结直肠癌肝涟漪(CRLM)患者在切除术后会在肝脏内复发。这种复发频频是由未被发现的轻飘涟漪灶的孕育或手术历程中肿瘤细胞的扩散所激发的,这两者齐受到围手术期变化的影响。
手术引起的免疫芜乱会窜改宿主-免疫环境,这可能会促进肿瘤复发。结直肠癌患者术后全身及局部炎症均与较差的癌症预后径直相干。尽管已知存在这些关联,但咱们关于手术激发的炎症奈何促进肿瘤复发的清爽仍然有限。
2026 年 2 月 9 日,弗吉尼亚大学Zhang Hongji团队等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为:Preoperative exercise induces anti-tumor Kupffer cells to prevent surgical stress-promoted colorectal cancer liver metastasis 的商榷论文。
该商榷标明,手术前进行领路,省略指导抗肿瘤的肝脏 Kupffer 细胞,从而以堤防手术应激促进的结直肠癌肝涟漪。

结直肠癌患者的死字主要由肝涟漪导致,约 50% 至 60% 的患者在肝涟漪瘤切除术后因轻飘涟漪灶或肿瘤细胞播散而复发。手术引起的免疫芜乱也会导致肝脏中的肿瘤复发。咱们已知领路可调控免疫响应,米兰app官网但其在手术应激促进肿瘤肝涟漪中的作用尚不解确。
在这项最新商榷中,商榷团队诠释,在手术应激促进的肝涟漪小鼠模子中,术前领路(PEx)4 周期间,通过将肝脏 Kupffer 细胞向抗肿瘤表型休养来截至肿瘤孕育。术前领路促进 Kupffer 细胞开释细胞毒性细胞因子,并通过 CXCL9-CXCR3 信号轴增强 CD8+ T 细胞的召募和活化。领路后在小鼠和患者的血清中不雅察到 CXCL9 水平升高,Kupffer 细胞被详情为其主要泉源。此外,领路指导的 Kupffer 细胞中丁酸盐积存会收敛组卵白去乙酰化酶-3(HDAC3)的活性,从而促进 CXCL9 的抒发。
该商榷的中枢发现:
术前领路(PEx)增强肝脏抗肿瘤免疫,堤防手术应激促进的结直肠癌肝涟漪(CRLM);
CXCL9+ Kupffer 细胞召募 CXCR3+ CD8+ T 细胞,并在术前领路后增强其抗肿瘤活性;
术前领路指导的 Kupffer 细胞中丁酸盐积存,通过收敛 HDAC3 上调 CXCL9 抒发;
领路可扶直结直肠癌肝涟漪患者 Kupffer 细胞和外周血中 CXCL9 的水平。

总的来说,这项商榷标明,术前领路可当作一种非侵入式计策来裁减癌症涟漪和复发率,并为模拟领路疗法提供了潜在靶点。
论文贯穿:
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00006-6
